藥品PIC/S GMP廠房
TECHNICAL SUPPORT
何謂PIC/S
PIC/S是國際醫藥品稽查協約組織(The Pharmaceutical Inspection Convention and Co-operation Scheme)的縮寫，為1970年由歐盟(EU)發起，是由各國藥品優良製造規範 (GMP)稽查權責機關組成。至今PIC/S國際組織共有37個會員，並擴及歐洲、美洲、澳洲、亞洲、非洲等世界五大洲。
無菌藥品之製造，其潔淨區依需求之環境特徵區分為A、B、C 、D 四個等級，並執行相關空調系統驗證（動態和靜態、浮游微粒之粒徑為5 μm），各級區之說明及浮游微粒標準如下：
| 級區說明 | |
| A級高風險作業的局部區域 | 高風險作業的局部區域，如充填區、橡皮塞貯盆、開口安瓿及小瓶、執行無菌連接，此條件通常由層流工作站/檯提供。在使用開放潔淨室(open clean room application)的工作位置，層流空氣流動系統應提供每秒0.36至0.54公尺(指引值)的均勻空氣流速。 層流性(laminarity)的維持應予證明(uni-directional air flow)及較低速率得使用在密閉的隔離裝置及手套箱(glove boxes)。 |
| B級 | 對於無菌製備及充填，是A級區域的背景環境。 |
| C級與D級 | 在無菌產品的製造中，執行較非關鍵性階段的潔淨區。 |
| 等級 | 每立方公尺等於或大於下述粒徑之微粒的最大容許量 | |||
| 靜態 | 動態 | |||
| 0.5 µm | 5 µm | 0.5 µm | 5 µm | |
| A | 3,500 | 1 | 3,500 | 1 |
| B | 3,500 | 1 | 350,000 | 2,000 |
| C | 350,000 | 2,000 | 3,500,000 | 20,000 |
| D | 3,500,000 | 20,000 | 未界定 | 未界定 |
動態潔淨區之微生物監測的建議限量
| 微生物污染的建議平均限量 | ||||
| 等級 | 空氣樣品 cfu/m³ |
落菌培養皿 (直徑90mm) ，cfu/4hr |
接觸培養皿 (直徑55mm)，cfu/培養皿 |
手套指印 印5根手指/手套 cfu/手套 |
| A | <1 | <1 | <1 | <1 |
| B | 10 | 5 | 5 | 5 |
| C | 100 | 50 | 25 | — |
| D | 200 | 100 | 50 | — |
EU GMP標準
目前全球製藥產業最常參考潔淨標準歐盟制定之EU GMP，其無塵室之潔淨度採用ISO標準：
| 靜態 | 動態 | |||
| 等級 | 0.5μm | 5μm | 0.5μm | 5μm |
| A | 3,520 | 20 | 3,520 | 20 |
| B | 3,520 | 29 | 352,000 | 2,900 |
| C | 352,000 | 2,900 | 3,520,000 | 29,000 |
| D | 3,520,000 | 29,000 | 未界定 | 未界定 |
EN/ISO 14644-1並針對各級界定最低取樣點數及樣品量，考量最大的微粒大小及所收集的數據之估算方式，作為各分級基礎。
- 對於A級之驗證，每一取樣點最少樣品容量為1立方公尺。。
- 對於B級(靜態)之浮游微粒分級為ISO 5，係考慮兩種微粒大小。
- 對於C級(靜態及動態)，浮游微粒分級分別為ISO 7及ISO 8。
- 對於D級(靜態)，浮游微粒分級為ISO 8。
不同等級從事之作業
| 等級 | 最終滅菌產品 |
| A | 當產品的充填處於異常風險時。 |
| C | 當溶液的調製處於異常風險時、產品充填。 |
| D | 供後續充填溶液的製備及組件之準備。 |
| 等級 | 無菌製備作業 |
| A | 無菌製備與充填。 |
| C |
要過濾之溶液的調製。 |
| 待過濾溶液之製備。 | |
| D | 洗滌後之組件的處理。 |